Red Dead Redemption 2 ist eine epische Erzählung über Ehre und Loyalität in den letzten Tagen der Outlaw-Ära und folgt Arthur Morgan und der Van-der-Linde-Gang, die sich raubend, stehlend und kämpfend einen Weg durch das erbarmungslose Herz Amerikas bahnen, um zu überleben. Nach einem fehlgeschlagenen Raub in der Stadt Blackwater befindet sich die Gang auf der Flucht. Während Bundesagenten und die besten Kopfgeldjäger des Landes ihr dicht auf den Fersen sind, drohen zunehmende interne Konflikte, die Gang auseinanderzureißen und Arthur muss sich zwischen seinen eigenen Idealen und der Loyalität zu der Gang, mit der er einst aufgewachsen ist, entscheiden.
Red Dead Redemption 2 beinhaltet auch den Zugang zu Red Dead Online. Die Red Dead Online Beta soll im November starten – Red Dead Online ist eine Evolution des klassischen Multiplayer-Erlebnisses des ursprünglichen Red Dead Redemption und verschmilzt narrative Elemente auf unterhaltsame Weise mit kompetitivem und kooperativem Gameplay.